GMP洁净室检测静态、动态悬浮粒子最少采样量是多少？
GMP洁净室检测静态、动态悬浮粒子最少采样量是多少？样很多企业对于洁净区不同级别的悬浮粒子到底如何采样，采多少样写的都是不清不楚，来源不明不白，本文从GMP、国标和ISO14644进行分析与探讨不同级别下的悬浮粒子在不同设备下的最小采样量。
——品竹山人
一
悬浮粒子最大允许数
|
洁净 级别 |
悬浮粒子最大允许数/立方米 |
|||
|
静 态 |
动 态 |
|||
|
≥0.5μm |
≥5.0μm |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
|
|
A级 |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
|
B级 |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
|
C级 |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
|
D级 |
3520000 |
29000 |
不作规定 |
不作规定 |
二
法规基于悬浮粒子检测要求
1.GMP附录1无菌药品
1.1为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。
1.2以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。
1.3测试方法可参照ISO14644-1。
1.4可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。
2.ISO14644-1 2015
2.1公式
A.4.4 确定各取样点的单次取样量和取样时间
如果最大被选择粒径的粒子浓度达到指定ISO等级限值，需在各取样点采集足够的空气量，保证能检测出至少20个粒子。
Vs=（20/Cn,m）*1000
Vs代表取样点的单次取样量，可由公式(A.2)确定：
其中：Vs代表取样点的单次最低取样量，用升表示(附录D的情况除外)；
Cn,m代表相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值（每立方米的粒子数量）；
20代表当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。
2.2另外还必须满足每个取样点的取样量至少为2升，取样时间最少为1分钟。各取样点的单次取样量应相同。
2.3还可以：Vs值很大时，可能需要大量的取样时间。利用可供选择的顺序采样法（见附录D），既可减少要求的取样量，又可减少取样需要的时间。
三
不同级别动静态悬浮粒子采样量
2.1 GMP附录1要求
（1）确定A级洁净区的级别时，每个采样点的采样量不得少于1立方米。
（2）定洁净区级别可参照测试方法可参照ISO14644-1执行。
2.2 国标GB/T 16292-2010要求
《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（GB/T 16292-2010）洁净级别名称和采样点数量计算没有进行变动，建议级别确认时企业按照ISO14644执行，日常监测取样点数量可以评估是否使用GB/T 16292-2010开根号的方法。
2.3 ISO14644-1 2015要求
除了采样量的计算公式外，还要同时要满足两个条件：
一是取样量最少2L。
二是取样时间最少一分钟。
不管是取样量多大的设备都必须满足这两个条件。
2.4各级别动静态悬浮粒子最少采样量
以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。
2.4.1各级别静态悬浮粒子最少采样量
2.4.1.1各级别静态悬浮粒子最大允许数
|
洁净度级别 |
悬浮粒子最大允许数/立方米 |
|
|
≥0.5μm |
≥5.0μm |
|
|
A级 |
3520 |
20 |
|
B级 |
3520 |
29 |
|
C级 |
352000 |
2900 |
|
D级 |
3520000 |
29000 |
2.4.1.2各级别静态悬浮粒子最少采样量
|
洁净级别 |
设备 |
等级 限制 |
计算量 （L） |
最少量 （2L） |
取样时间 一分钟 |
实采样 （L） |
|
A |
—— |
20 |
1000 |
符合 |
—— |
1000 |
|
B |
—— |
29 |
689.66 |
符合 |
—— |
690 |
|
C |
100L |
2900 |
6.90 |
符合 |
一分钟 |
100 |
|
50L |
符合 |
一分钟 |
50 |
|||
|
28.3L |
符合 |
一分钟 |
28.3 |
|||
|
2.83L |
符合 |
—— |
6.9 |
|||
|
D |
100L |
29000 |
0.69 |
不符合 |
一分钟 |
100 |
|
50L |
不符合 |
一分钟 |
50 |
|||
|
28.3L |
不符合 |
一分钟 |
28.3 |
|||
|
2.83L |
不符合 |
一分钟 |
2.83 |
注：很多企业考虑到B级区对A级区的影响，在静态监测时B级别区实际采样量按照1000L进行采样。
2.4.2各级别动态悬浮粒子最少采样量
2.4.2.1各级别动态悬浮粒子最大允许数
|
洁净度级别 |
悬浮粒子最大允许数/立方米 |
|
|
≥0.5μm |
≥5.0μm(2) |
|
|
A级 |
3520 |
20 |
|
B级 |
352000 |
2900 |
|
C级 |
3520000 |
29000 |
|
D级 |
不作规定 |
不作规定 |
2.4.2.2各级别动态悬浮粒子最少采样量
悬浮粒子取样量
级别
Grade
A
B级
C级
D级
按5um计算
静态
1000L
689.66L
6.90L
0.69L
GMP考虑0.5um以及5um两种两种粒径，因此，依据公式应该按最大被考虑粒径，即5um计算。按照法规要求单次采样量应大于等于28.3，故C ,D级应取28.3L若尘埃粒子计数器大于28.3L，则应取1min
|
洁净级别 |
设备 |
等级 限制 |
计算量 （L） |
最少量 （2L） |
取样时间 一分钟 |
实采量 （L） |
|
A |
—— |
20 |
1000 |
符合 |
—— |
1000 |
|
B |
100L |
2900 |
6.90 |
符合 |
一分钟 |
100 |
|
50L |
一分钟 |
50 |
||||
|
28.3L |
一分钟 |
28.3 |
||||
|
|
2.83L |
—— |
6.9 |
|||
|
C |
100L |
29000 |
0.69 |
不符合 |
一分钟 |
100 |
|
50L |
一分钟 |
50 |
||||
|
28.3L |
一分钟 |
28.3 |
||||
|
2.83L |
|
一分钟 |
2.83 |
|||
|
D |
100L |
无要求 |
—— |
—— |
—— |
—— |
|
28.3L |
—— |
—— |
备 注：1.确定后各取样点的单次取样量应相同。
2.非级别确认的日常监测和在线监测可根据评估进行悬浮粒子采样量的调整。
以上为个人观点，仅供参考，欢迎指正。