各国家/组织对药品生产受控环境的空气悬浮粒子浓度要求
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各国家/组织对药品生产受控环境的空气悬浮粒子浓度要求 *各国家/组织对药品生产受控环境的空气悬浮粒子指标，均以国际标准化组织 ISO 的分级标准为准。 *ISO 将空气悬浮粒子浓度作为洁净室受控环境的唯一指标，并且涵盖了从 0.1μm 到5.0μm 之间的粒子浓度范围。而各国的 GMP 仅对 0.5μm 和 5.0μm 两种粒子浓度有规定（WHO 则分为 0.5μm -5.0μm 和大于 5.0μm 两种规格）。 * 欧洲EMEA 和世界卫生组织WHO 的GMP 规范对无菌药品受控环境采用A~D 分级标准，并且每一等级均对应 ISO 相应的等级（ISO 5 级、7 级、8 级）。而美国 FDA 的 GMP标准仍采用每立方英尺含 0.5μm 微粒数作为分级标准，并且参考了 ISO 的级别（ISO 5级、7 级、8 级）。 *欧州EMEA, 世界卫生组织WHO 的GMP 规范对无菌药品受控环境的悬浮粒子分别有 “静态”和“动态”两种标准，并且规定了系统从“动态”恢复到“静态”的时间限度（生产结束、人员撤离，经过 15-20 分钟后自净）。 *美国 FDA 的 GMP 规范对受控环境的悬浮粒子指标仅适用于“动态”， 但建议周期性的进行静态微粒浓度测量，以监测洁净区的总体状况。同时美国 FDA 的标准中没有与欧盟标准相当的 D 级。 *各 GMP 规范均对药品生产受控环境的微生物限度有规定，如浮游菌、沉降菌、接触碟和手套接触法等，并且均规定了相应的监测限和行动限。而 ISO 则没有微生物指标要求。 *中国新版 GMP 与欧盟 EMEA 的 GMP 在洁净室分级、空气悬浮粒子浓度、微生物限度等指标上，完全一致。但中国 GMP 对非无菌药品的生产环境，明确规定参照无菌药品的 D 级标准。而其他相关法规则无此要求。 |
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参 考 |
描 述 |
洁净等级 |
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ISPE 无菌基准®指南，1999 |
环境分类 |
5 级 |
7 级 |
8 级 |
控制未分类带局部监控） |
控制未分类(CNC) |
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描述性分类 |
A |
B |
C |
D |
未定义 |
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中国新版 GMP, 2010， 附录 1《无菌药品》 欧洲药品管理局 EMEA GMP,附件 1, 第四卷， 《无菌医药产品的制造》 （2009 年 3 月 1 日生效，其中轧盖条款 2010 年 3 月 1日生效） |
静态 |
每立方米的最大允许颗粒数量 |
≥0.5 μm |
3,520 |
3,520 |
352,000 |
3,520,000 |
- |
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≥5 μm |
20 |
29 |
2,900 |
29,000 |
- |
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动 态 |
每立方米的最大允许微粒数量 |
≥0.5 μm |
3,520 |
352,000 |
3,520,000 |
未作规定 |
- |
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≥5 μm |
20 |
2 900 |
29,000 |
未作规定 |
- |
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世界卫生组织 WHO TSR 902,2002 附录 6：无菌药品 |
静态 |
每立方米的最大允许颗粒数量 |
0.5 ～ 5 μm |
3,500 |
3,500 |
350,000 |
3,500,000 |
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> 5 μm |
0 |
0 |
2,000 |
20,000 |
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动态 |
每立方米的最大允许微粒数量 |
0.5～ 5 μm |
3,500 |
350,000 |
3,500,000 |
未作规定 |
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> 5 μm |
0 |
2 000 |
20,000 |
未作规定 |
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FDA，2004 年 10 月， 《工业指南－用无菌工艺生产的无菌药品》 |
动态 |
最大允许微粒数量 |
≥0.5 μm |
100 级 (ISO 5) |
10,000 级 (ISO 7) |
100,000 级 (ISO 8) |
未定义 |
参见关于生物制药或无菌生产的ISPE 基准®指南 |
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注：FDA 没有“静态”标准，并且没有相当于“D”的分级。 |
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