各国家/组织对药品生产受控环境的空气悬浮粒子浓度要求

各国家/组织对药品生产受控环境的空气悬浮粒子浓度要求

*各国家/组织对药品生产受控环境的空气悬浮粒子指标，均以国际标准化组织 ISO 的分级标准为准。

 *ISO 将空气悬浮粒子浓度作为洁净室受控环境的唯一指标，并且涵盖了从 0.1μm 到5.0μm 之间的粒子浓度范围。而各国的 GMP 仅对 0.5μm 和 5.0μm 两种粒子浓度有规定（WHO 则分为 0.5μm -5.0μm 和大于 5.0μm 两种规格）。

*   欧洲EMEA 和世界卫生组织WHO 的GMP 规范对无菌药品受控环境采用A~D 分级标准，并且每一等级均对应 ISO 相应的等级（ISO 5 级、7 级、8 级）。而美国 FDA 的 GMP标准仍采用每立方英尺含 0.5μm 微粒数作为分级标准，并且参考了 ISO 的级别（ISO 5级、7 级、8 级）。

*欧州EMEA, 世界卫生组织WHO 的GMP 规范对无菌药品受控环境的悬浮粒子分别有 “静态”和“动态”两种标准，并且规定了系统从“动态”恢复到“静态”的时间限度（生产结束、人员撤离，经过 15-20 分钟后自净）。

 *美国 FDA 的 GMP 规范对受控环境的悬浮粒子指标仅适用于“动态”， 但建议周期性的进行静态微粒浓度测量，以监测洁净区的总体状况。同时美国 FDA 的标准中没有与欧盟标准相当的 D 级。

 *各 GMP 规范均对药品生产受控环境的微生物限度有规定，如浮游菌、沉降菌、接触碟和手套接触法等，并且均规定了相应的监测限和行动限。而 ISO 则没有微生物指标要求。

 *中国新版 GMP 与欧盟 EMEA 的 GMP 在洁净室分级、空气悬浮粒子浓度、微生物限度等指标上，完全一致。但中国 GMP 对非无菌药品的生产环境，明确规定参照无菌药品的 D 级标准。而其他相关法规则无此要求。

参  考

描  述

洁净等级

ISPE 无菌基准^®指南，1999

环境分类

5 级

7 级

8 级

控制未分类带局部监控）

控制未分类(CNC)

描述性分类

A

B

C

D

未定义

中国新版 GMP, 2010， 附录 1《无菌药品》

欧洲药品管理局 EMEA

GMP,附件 1, 第四卷，

《无菌医药产品的制造》

（2009 年 3 月 1 日生效，其中轧盖条款 2010 年 3 月 1日生效）

静态

每立方米的最大允许颗粒数量

≥0.5 μm

3,520

3,520

352,000

3,520,000

-

≥5 μm

20

29

2,900

29,000

-

动 态

每立方米的最大允许微粒数量

≥0.5 μm

3,520

352,000

3,520,000

未作规定

-

≥5 μm

20

2 900

29,000

未作规定

-

世界卫生组织 WHO

TSR 902,2002 附录 6：无菌药品

静态

每立方米的最大允许颗粒数量

0.5 ～ 5 μm

3,500

3,500

350,000

3,500,000

> 5 μm

0

0

2,000

20,000

动态

每立方米的最大允许微粒数量

0.5～ 5 μm

3,500

350,000

3,500,000

未作规定

> 5 μm

0

2 000

20,000

未作规定

FDA，2004 年 10 月，

《工业指南－用无菌工艺生产的无菌药品》

动态

最大允许微粒数量

≥0.5 μm

100 级

(ISO 5)

10,000 级

(ISO 7)

100,000 级

(ISO 8)

未定义

参见关于生物制药或无菌生产的ISPE 基准®指南

注：FDA 没有“静态”标准，并且没有相当于“D”的分级。